안악면 영역에서 동통을 평가하는 실험 모델의 개발과 항우울제가 동통에 미치는 영향
DEVELOPMENT OF A PAIN ASSESSMENTMODEL ANDEFFETS OF ANTIDEPRESSANTS ON NOCICEPTIVEJAWOPENING REFLEX IN FREE MOVING RATS#
강병조, 김남철, 백지령,
소속 상세정보
강병조 ( ) - 경북대학교 치과대학 구강악안면외과학교실
김남철 ( ) - 경북대학교 치과대학 구강생리학교실
백지령 ( ) - 경북대학교 치과대학 구강악안면외과학교실
KMID : 0355619980240030280
Abstract
V.요 약
저자는 깨어있는 상태에서 악안면 영역에서 발생하는 동통을 평가할 수 있는 실험 모델을
이용하여 삼환 항우울제가 악안면영역에서 발생하는 동통에 미치는 영향을 평가하고 그 진
통 작용 기전을 규명하고자 생후 15주 이상된 성숙 수컷 흰쥐 55 마리에 앞서의 방법으로
수술한 다음 48시간후 흰쥐가 완전히 회복되어 자유롭게 움직이는 상태에서 개구반사를 기
록하는 예비실험이 끝난 다음 약물주입 전후의 근전도를 비교 분석한 결과 다음과 같았다.
1. 항우울제를 복강내 15㎎/㎏ 및 30㎎/㎏의 농도로 주입하거나 정맥으로 12㎎/㎏및 18㎎/
㎏의 농도로 주사한 다음 유해 전기자극을 가할 때 나타나는 개구반사에 미치는 영향을 주
입직후부터 2분 간격으로 50분 동안 평가하였다. 항우울제인 imipramine과 nortriptyline을
15㎎/㎏의 농도로 복강내 주입하면 주입 2분이 지난 후 근전도는 각각85土7와 85±8%으로
각각 감소하였으며 최대 64±6와 56±8%로 변화하였다. 그리고 imipramine과 notriptyline의
근전도 감소효과는 시간이 지나면서 회복되었으나 desipramine은 근전도에 유의한 변화를
관찰할 수 없었다. Desipramine, imipramine 및 nortriptyline을 30㎎/㎏의 농도로 복강내 주
입하면 주입 2분후 각각 85±2, 82±2와 85±9%로 감소하였으며 시간이 치남에 따라 더욱
감소하여 44土9, 15±4와 16±3%까지 감소하였고 주입 후 50분이 지나도 완전히 회복되지
못하였다. Desipramine, imipramine 및 nortriptyline을 12㎎/㎏의 농도로 정맥주사하면 주입
2분 후 최대로 감소하여 근전도는 각각 73±7, 50±4와 66±7%으로 나타났으며 18㎎/㎏의
농도로 정맥주사하면 주입 직후 최대로 감소하여 57±6, 12±3와 6±2%로 나타났으며 시간
이 지남에 따라 회복되었으나 약물 주입 후 50분이 지나도 완전히 회복되지 못하였다.
2. 항우울제가 유해 자극에 의해 나타나는 악이복근 전복을 억제하는 기전을 밝히기 위하
여 opioid 수용체 길항제인 naloxone sgmtcnin 수용체 길항제인 methysrgide 및 α
-adren-orgic수용체 길항제인 phentolamine을 30μg을 측 뇌실로 전치 한 다음 10분 후
nortriptyline 18㎎/㎏를 정맥주사하여 악이복근 전복의 근전도에 미치는 영향을 비교하여 보
았다. Opioid 수용체 길항제인 naloxone을 측 뇌실로 전 처치한 다음 nortriptyline을 정맥주
사하면 nortriptyline의 근전도 감소가 7±2% 에서 47±9%로 유의하게 억제하였다. 그리고
methysergide 및 Phentolamine을 전처치 하여도 근전도는 4±2%에서 24±6% 및 4±1%에
서 51±7%로 근전도 감소 효과가 억제되었다. 이들 수용체 길항제의 효과를 시간에 따른
변화로 살펴보면 측 뇌실로 투여한 naloxone, methysErgide 및 phentolamin 은
nortriptyline 을 주입하여 나타나는 근전도 감소 억제효과에서 최대값 뿐만 아니라 시간에
따라 회복되는 시간도 유의하게 감소시켰다.
이상의 실험 결과로 미루어 볼 때 항우울제는 악안면 영역에서 발생하는 통각을 억제하였
으며 그 진통 작용은 중추신경계에 존재하는 진통 작용계를 통하여 나타날 것으로 생각되며
특히 opioid, serotonergic 그리고 adrenergic pathway가 관여 할 것으로 생각된다.
#초록#
The purpose of the present was devalopment of a new pain assessment model that
recorded in free moving rats to eliminte of anesthetic agents in orofacial area.
Antinociceptive effects and mechanisms of tricyclic antidepressants is also investigated.
Fifty-five male Wistar rats (400-500gm) were anesthetized with an intraperitoneal
injection of urethane (500㎎/㎏) and pentobarbital sodium ((20㎎/㎏). Anesthetized rats
mounted in a sterotaxic instrument and a guide cannula was implanted in the lateral
ventricle. The Cordinates were 0.8㎜ posterior to bregma, 1.5㎜ lateral from midline and
0.4㎜ ventral from the skull. Stimulating electrodes implanted in the incisor plup and
recording electrodes were inserted into the belly of digastric musle. Stimulating and
recording eletodes were led subcutaneously to miniature cranial connector sealed on the
top of the skullwhit acrylic resin. Jaw opening reflex (JOP) was used a pian
assessment. Jaw opening reflex is elicted by noxious stimulation of the incisor and is
quantified by the magnitude of electromyogram of digastric muscle(dEMG). After a
48hours recovery period from surgery. JOR was recorded in free moving rats. Electrcal
shock (200 sec duration, 0.5-2mA intensity, 0.5Hz) were delivered to the dental plup.
Twenty subsequent electromyograms were recorded from digastric music in free moving
rats.
After intraperitioneal injection of 15㎎/㎏ impramine or nortriptyline dEMG was
suppressed to 64 6 or 56 8% of the control. Intraperitioneal injection of 30㎎/㎏
desipramine, impramine or nortriptyline dEMG respectively to 44 9, 15 4, or 16 3% of
the control. After intravenous injection of 12㎎/㎏ desipramine, imipramine or
nortriptyline, dEMG was suspressed to 73 7, 50 4, or 66 7% of the control.
Intravenous injection of 18㎎/㎏ desipramine, imipramine or nortriptyline suppressed
dEMG respectively to 57 6, 12 3 or 6 2% of the control. To investigate the central
mechanisms of antinociception of nortriptyline, naloxne, opioid receptor antagonist,
methysergide, and phentolamine inhibited suppression of dEMG by intravenous injection
of 18㎎/㎏ notriptyline from 7 2 to 47 9, from 4 2 to 24 6, and from 4 1 to 51 7%
of the control resectively.
these results suggest that antidepressant agents be to modulate pain transmission in
orofacial area. The analgesia produced by intraperitioneal and intraventous injection of
antidepressants seems to be mediated by multipule pathways such as descending pain
inhibitory system.
키워드
Paln assessment model; Antidepressant;
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